Исследователи из Барселоны совершили прорыв в понимании механизмов рака, создав первую полную карту уязвимых мест белка KRAS, который связан с каждым десятым случаем рака. Этот белок, играющий ключевую роль в процессе деления клеток, долгое время считался неприступным для лекарственного воздействия. Однако, благодаря новым открытиям, теперь появляется возможность разработки целенаправленных препаратов для лечения рака, связанного с мутациями KRAS.
В рамках исследования, опубликованного в престижном журнале «Nature», ученые из Центра регуляции генома в Барселоне использовали новые технологии для анализа влияния более 26,000 мутаций на структуру белка. Их работа подтверждает уже известное уязвимое место, используемое существующими лекарствами, такими как соторасиб и адаграсиб, и обнаруживает новую ключевую область — так называемую «полость 3». Открытие этого места, обладающего аллостерическим эффектом, может стать отправной точкой для создания новых фармацевтических препаратов.
Глубокое понимание структуры KRAS предоставляет новые возможности для таргетной терапии. Так, например, в 2021 году компания Amgen получила одобрение на использование соторасиба — препарата, эффективного против рака легких у людей с определенной мутацией в гене KRAS. Новые данные могут значительно расширить арсенал инструментов в борьбе с этим заболеванием.
Это открытие имеет особое значение, учитывая, что один из двух мужчин и почти одна из трех женщин заболевают раком в течение своей жизни. Мутации в KRAS приводят к развитию около 90% случаев рака поджелудочной железы, 40% случаев колоректального рака и 35% случаев рака легких. Открытие барселонских ученых открывает новые горизонты в понимании и лечении этих форм рака.
Белок KRAS, который долгое время считался «неприступной крепостью» в мире онкологии, теперь может быть эффективно нацелен на основе новых данных. Исследователи сравнивают его со знаменитой «Звездой Смерти» из киносаги «Звездные войны», имея в виду его ранее непреодолимую структуру и трудности в нахождении уязвимых мест для лекарственного воздействия. Теперь, когда ученые имеют полный план этого «гиганта химии», открывается возможность для создания новых эффективных лекарственных «торпед».
Важность этого открытия усиливается тем фактом, что оно может оказать влияние не только на лечение рака, но и на другие заболевания, связанные с мутациями белков. Авторы исследования, включая биолога из Великобритании Бена Ленера и его коллегу из Китая Ченчуня Венга, подчеркивают, что существует тысячи белков, ассоциированных со множеством человеческих заболеваний, но только немногие из них были успешно контролируемы с помощью лекарств. Новый метод анализа белка KRAS может послужить моделью для исследования других сложных белков, открывая двери для новых медицинских прорывов.
Помимо научного достижения, команда из Барселоны также внесла вклад в практическое применение своих исследований. 30 ноября они запустили ALLOX — компанию, связанную с Центром регуляции генома, которая будет заниматься разработкой новых лекарств, нацеленных на аллостерические сайты, не только для борьбы с раком, но и для лечения других заболеваний.
Это открытие также подчеркивает важность международного сотрудничества в научных исследованиях. В состав команды входят ученые из разных стран, что способствует обмену знаниями и опытом, что крайне важно в современном мире науки.
В заключение, данное исследование не только подтверждает сложность белка KRAS и его роль в развитии рака, но и открывает новые пути для его лечения. Благодаря усилиям этих ученых, будущее медицины и борьбы с раком выглядит более обнадеживающим.
Источник: EL PAÍS.

